找到新冠发病另一机制 抑制玻尿酸合成有望成为治疗新策略

新冠发病另一机制找到 抑制玻尿酸合成有望成为治疗新策略。 (示意图／中国政府网)

深圳市第三人民医院、复旦大学生物医学研究院及杭州创将医疗科技公司，今介绍新冠防治新策略的最新进展和研究成果。复旦大学生医研究院于文强与合作团队，推出抑制透明质酸(玻尿酸)合成，以治疗新冠肺炎的新策略。

在《NamiRNA、透明质酸与新冠肺炎治疗新策略研讨会暨羟甲香豆素在新冠临床治疗中的应用推介会》上，于文强指出，新冠致病的罪魁祸首或为HIS基因序列。在过去的近10年，团队发现一类在细胞核内发挥独特启动作用的NamiRNA（NuclearActivatingmiRNA），打破传统miRNA抑制理论经典，创造性提出NamiRNA-增强子-基因启动理论，这也为新冠致病新机制的研究打下基础。

于文强团队经研究发现，新冠病毒基因组与人类基因组存在5段完全相同的基因序列，长度为24~27 nt，团队将它命名为HIS（Human Identical Sequence）。 HIS在159258个新冠病毒基因组广泛存在，且能靶向性地启动人体中肺、血管等非免疫细胞中与炎症相关的基因。因此，人感染新冠病毒后致病的罪魁祸首很可能是HIS基因序列—携带HIS基因序列的新冠病毒进入人体后和人类基因中HIS共同作用，这可能是引起「炎症因数风暴」的重要原因。

由此，于文强与合作团队推出抑制透明质酸合成，以治疗新冠的新策略。团队发现，新冠患者的血浆中透明质酸的升高，与淋巴细胞降低和肺部毛玻璃病变等临床症状密切相关。而HIS能够启动透明质酸的合成酶，引起透明质酸增加。在新冠肺炎患者的血浆中，透明质酸是升高的。透明质酸又名玻尿酸，是一种酸性粘多糖，分为大分子和小分子，小分子是重要的炎性介质。

在随后的动物实验中，团队发现，单用透明质酸处理就能引起小鼠肺部典型CT影像学的毛玻璃病变，进一步证实透明质酸是新冠致病的共同物质基础和治疗新靶点，以透明质酸为靶点抑制其合成，可以成为新冠治疗的新策略。 4-MU是透明质酸合成抑制剂，对应药物为中国已上市治疗胆囊炎的口服处方药羟甲香豆素。

此后，于文强团队与深圳市第三人民医院卢洪洲团队合作开展临床试验，共入组新冠肺炎患者130例。初步研究结果显示，羟甲香豆素能显著促进患者体内淋巴细胞恢复，同时改善患者肺部病变。 「这项研究找到了新冠的发病机制，进而明确了要怎么去治疗新冠。幸运的是，还找到了羟甲香豆素这样有效的药物。」卢洪洲教授表示。

鉴于中国新冠患者数量较少，该团队联合杭州创将医疗科技有限公司进行合作，在玻利维亚、厄瓜多等南美国家开展相关临床试验前期准备工作。